1978年世界上首例试管婴儿在英国诞生，爱德华兹医生带领他的团队为人类社会展示了新的受孕可能，迄今为止试管婴儿技术发展43年，全世界有数千万不孕不育夫妇通过试管婴儿圆了宝宝梦。但是，我们同时也发现，即便试管婴儿技术已经发展到第三代、第四代，还是有很多孕育困难的家庭多次试管没有成功，这个时候，我们专家都会建议患者去检查一下基因是否有缺陷，染色体是否有异常。
目前我们已知的很多基因和染色体问题都会导致夫妻双方反复妊娠失败，很多有‘问题’的胚胎也会在孕育过程中被人类身体自然淘汰掉，这就是我们今天要跟大家讲的为何要关注基因缺陷。
单基因遗传疾病
单基因遗传病是指一对等位基因突变导致的疾病，跟环境没有或者身体条件基本没有关系，目前我们已知的第三代试管婴儿临床中可以检测的单基因遗传疾病在200多种。与单基因疾病对应的是多基因疾病，后者是指疾病的发生不仅和多个基因有关，还由环境和生活方式因素叠加导致。我们熟悉的高血压、糖尿病大多属于多基因疾病，而白化病、地中海贫血、渐冻症这些基本可以通过单基因疾病监测排除掉。
单基因遗传病还有一个重要特点就是家族再发风险高，而通过第三代试管婴儿技术，则可以让未来出生的宝宝不再携带这种遗传基因，从而可以改善整个家族的遗传缺陷，造福后代。
有些单基因遗传病呈“常染色体隐性遗传”，他们的父母都是正常人，父辈或者祖辈中也没有相似的患者，但是父母分别携带有致病基因，他们就可能同时把致病基因传递给了同一个后代，就会发病。所以，我们不能通过家族中没有这类疾病而完全否认遗传性疾病的可能，这也是为什么大龄备孕家庭都被要求做染色体和基因检查的原因。
试管婴儿和NGS基因测序技术
现在随着试管婴儿技术的不断进步，我们可以在实验室显微镜下准确的观察到女性从卵子发育、到受精、胚胎细胞分裂等一系列过程，甚至有更高级的胚胎观察箱可以达到胚胎发育24小时不间断检测。这使得我们能够准确的得知不孕女性具体的问题出在哪个环节。假如患者反复在相同环节出现问题且无法解释，那么就要考虑是否由遗传基因的缺陷导致。这时，胚胎学家和基因专家们可以通过NGS测序技术准确找到某个缺陷的基因。
在女性不孕致病基因的鉴定过程中，通过NGS测序方法，只要对患者核心家系成员，也就是患者及其父母行全基因组测序，结合生物信息学分析就可以找到他们的致病基因。近年来，国内外科学家已陆续发现多个导致女性反复试管失败和不孕的致病基因。
导致反复试管失败
和女性不孕的致病基因
来自复旦大学王磊教授团队近些年来发现多个导致女性不孕的致病基因，如：
2016年，在一个涉及三代的不孕家系中发现，患者试管婴儿治疗过程中表现为反复卵子不成熟，通过二代测序技术发现TUBB8基因突变是导致他们不孕的原因。
2016年，在一个三姐妹不孕的家系中发现，患者反复试管治疗中胚胎表现为发育停滞，他们的父母是近亲结婚，通过二代测序技术发现PADI6突变是导致他们不孕的原因。
2018年，在4个不孕患者中发现，他们在试管治疗中表现为反复卵子受精失败，其中3个家系女方父母均是近亲结婚，通过二代测序技术发现WEE2突变是导致他们受精失败和不孕的原因。
2019年，在4个不孕家系中发现，女性患者在试管婴儿治疗过程中，所有卵子取出后很快死亡，即使部分卵子能够正常受精，也在分裂之前死亡。通过二代测序技术发现PANX1基因突变是导致卵子死亡的病因。
此外，目前发现的导致反复试管失败的相关的致病基因还有ZP1、ZP3、PATL2、TLE6、NLRP2、NLRP5等。相信，新的致病基因还会不断的被发现。
大龄女性可以
直接选择三代技术
如果患者出现反复试管失败，尤其是每次导致失败的环节相似，如卵子发育不成熟、受精失败、胚胎质量差等，会被建议到生殖遗传专业门诊，排查一下是否存在遗传缺陷，避免不必要的反复试管婴儿治疗，同时也会在试管婴儿的过程中选择三代技术，通过PGT技术来解决由基因缺陷导致的不孕不育。
针对很多高龄女性备孕，因为可以通过基因筛查PGS/PGD来提升胚胎质量和怀孕成功率，所以，条件允许的情况下尽量直接选择第三代技术，可以提高受孕成功率，从而避免反复试管婴儿带来的痛苦。当然，在国内很多正常家庭在没有进行到基因检测前，是无法自主选择三代技术的，所以有很多高龄备孕妈妈会直接选择到美国、俄罗斯这样的三代试管技术普及且基因测序技术领先的国度进行IVF治疗，从而提高一次周期成功的可能。
